加兰他敏

加兰他敏（Galantamine，又称氢溴酸加兰他敏，商品名如 Reminyl、Razadyne、利忆灵等）是一种从石蒜科植物（如雪花莲）中提取或人工合成的生物碱，属于可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。

作用机制

抑制乙酰胆碱酯酶，减少乙酰胆碱分解，提高大脑中乙酰胆碱水平，改善胆碱能神经传递。

同时作为烟碱型乙酰胆碱受体的变构正向调节剂，增强受体对乙酰胆碱的敏感性。

具有一定神经保护作用（如对抗β-淀粉样蛋白毒性等）。

加兰他敏是人类烟碱乙酰胆碱受体 (nAChRs) α 4 β 2、α 3 β 4和 α 6 β 4以及鸡/小鼠 nAChRs α 7 /5-HT 3的强效变构增效配体，位于大脑的某些区域。通过与 nAChRs 的变构位点结合，发生构象变化，从而增强受体对乙酰胆碱的反应。对胆碱能神经元上烟碱胆碱受体的这种调节反过来又导致释放的乙酰胆碱量增加。然而，最近的研究表明，加兰他敏在人类 nAChRs α 4 β 2或 α 7上不能作为正变构调节剂发挥作用。加兰他敏还能增强 NMDA 受体拮抗剂（如美金刚和氯胺酮）的作用，并可能在高剂量时直接拮抗这些受体，这导致加兰他敏产生轻度分离效应。

加兰他敏也是一种弱竞争性、可逆性的胆碱酯酶抑制剂，作用于全身各个部位。通过抑制乙酰胆碱酯酶，它可以增加大脑特定部位乙酰胆碱的浓度，从而增强其作用。加兰他敏对乙酰胆碱受体 (nAChR) 的作用以及对乙酰胆碱酯酶的互补抑制构成了双重作用机制。据推测，这种作用可能缓解阿尔茨海默病的部分症状。

主要适应症

轻度至中度阿尔茨海默病（最主要用途）——可减缓认知功能、日常生活能力和行为症状的下降。
血管性痴呆（部分地区批准）。
其他历史/辅助用途：重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症、儿童脑性瘫痪、多发性神经炎等神经肌肉疾病。

常用剂量（以阿尔茨海默病为例，仅供参考）

速释片/口服液：起始 4 mg，每日 2 次（共 8 mg/日），至少 4 周后可增至 8 mg 每日 2 次（16 mg/日），再至少 4 周后可增至最高 12 mg 每日 2 次（24 mg/日）。建议与餐同服。
缓释胶囊：起始 8 mg 每日 1 次，逐步增至 16–24 mg 每日 1 次。

常见副作用

胃肠道：恶心、呕吐、腹泻、食欲下降、腹痛（最常见）。
神经系统：头晕、头痛、疲劳、失眠或嗜睡、震颤。
其他：体重减轻、心动过缓等。

严重反应（较少见）包括过敏反应、胃肠道出血、心律失常、癫痫发作等。
禁忌或慎用：严重哮喘、心绞痛、心动过缓、癫痫、严重肝肾功能不全、机械性肠梗阻等。