美洛加巴林

美洛加巴林（Mirogabalin）是一种新型的加巴喷丁类药物。它的适应症有糖尿病周围神经病理性疼痛（DPNP）、带状疱疹后神经痛（PHN）和中枢神经病理性疼痛，但是未获批治疗纤维肌痛。

30mg 美洛加巴林的镇痛效果大约相当于 600mg 普瑞巴林。

药理学

结合/抑制通道：Ca2+（电压依赖性α2δ亚基）（由此引发以下作用）

抑制释放：P物质/SP/Substance P

抑制释放：谷氨酸/Glu

抑制释放：乙酰胆碱/ACh

抑制释放：正肾素/NE

间接提高水平：GABA

美洛加巴林是一种 L-电压依赖性钙离子通道（L-VDCC）抑制剂。具体地，其与 L-VDCC 中的 α2δ 亚基结合，从而启动下游机制导致细胞兴奋性下降。

在已知的四种 α2δ亚基亚型中，美洛加巴林与 α2δ−1结合程度最大，其次是与 α2δ−2。这可以解释为何其更少地产生癫痫、头痛、共济失调等不愉快体验。

口服片剂（规格常见2.5 mg、5 mg等）。通常需剂量滴定：初始：每次5 mg，每日2次。
间隔至少1周后，每次增加5 mg，逐步增至每次15 mg、每日2次维持（最大日剂量30 mg）。
如不良反应不能耐受，可减至每次10 mg、每日2次。

肾功能损害患者需根据肌酐清除率调整剂量和给药间隔。儿童安全性和有效性尚未确立。必须在医生指导下使用。

头晕、嗜睡、外周水肿、体重增加、眩晕、感觉异常、肝功能异常（如转氨酶升高）等。多数为轻至中度。严重者可能出现意识丧失或肝脏疾病，需密切监测。服药期间避免驾驶或操作危险机械。

α₂δ-1：主要分布在脊髓，负责镇痛。
α₂δ-2：主要分布在大脑皮层、小脑及边缘系统（情绪与奖赏回路相关区域）

对镇痛的 1 型亚基抓得极牢（解离需 11.1 小时），但对涉及大脑中枢情绪的 2 型亚基脱落极快（解离仅需 2.4 小时）。这种“打完就跑”的特性，使得它在常规剂量下，根本无法对中枢奖赏回路区域的 α₂δ-2 亚基形成持续、高效的抑制。因此，它不会扰乱大脑的奖赏机制，几乎不产生常规欣快感

虽然也吸收较快，但其分子结构经过了立体特异性的重塑，在转运饱和度和跨膜通透性上表现得更加平稳。

美洛加巴林口服后吸收迅速且完全，给药后 0.5 - 1.5 小时达到最大血药浓度。进食与否对血药峰值和达峰时间影响不大。

美洛加巴林主要以原型经尿排泄，只有 20% 左右的经 UDP‑葡萄糖醛酸转移酶代谢后经尿排泄。美洛加巴林的排泄很大程度上依赖肾小管的主动分泌机制，因此可以使用丙磺舒和西咪替丁等药物来减缓其排出

美洛加巴林的生物半衰期为 2.5-3h。

还没有充分的报告以识别其详细精神作用，但据说与普瑞巴林很像。