奥拉西坦

奥拉西坦（Oxiracetam，ISF 2522）是一种温和的中枢神经系统兴奋剂与促智剂，属拉西坦类（racetam family）。奥拉西坦虽是吡拉西坦最早的已知与合成的衍生物之一，但对其的无论对人体效用，亦或是对其本身的研究都很有限。

在美国，奥拉西坦作为一种膳食补充剂，可通过网上经销商随时买到。而又因为其需剂量几乎二十倍于诺普平（Noopept），因此尽管其药效较弱，却能产生与诺普平相同的益处。奥拉西坦的补充剂量范围通常为日服1,200-2,400mg，或可分两到三次均匀给药周期，如分三次给药400mg或800mg。

无论对大鼠还是在人类，奥拉西坦对东莨菪碱诱发的健忘症起适当保护作用，表明其可通过以保持乙酰胆碱水平为主要机制，来帮助个体从谵妄性中毒或其他典型的认知障碍状态中恢复

化学结构

奥拉西坦（Oxiracetam），化学名为(RS)-2-(4-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺，是拉西坦家族的一种合成化合物。

拉西坦类化合物均具有一个吡咯烷酮母核。该母核是一种五元含氮环状结构，其 R2 位上带有一个酮基。此 2-吡咯烷酮环与一个乙酰胺基团的末端碳原子相连，而该乙酰胺基团本身是在 α-碳位上含有一个酮基（C=O）的乙基酰胺链。

奥拉西坦的独特之处在于，其 R4 位点被一个额外的羟基取代，由此形成了分子的手性中心。因此，商业生产的奥拉西坦通常是其对映异构体的外消旋混合物。

在结构上，奥拉西坦与吡拉西坦（Piracetam）高度类似，主要区别在于吡拉西坦的 R4 位上没有该羟基取代。

研究表明，奥拉西坦能够促进海马体细胞释放神经递质乙酰胆碱。鉴于乙酰胆碱深度参与了大脑的记忆巩固过程，学界普遍认为，上述作用或许正是奥拉西坦发挥其促智（益智）效应的潜在药理机制。

与吡拉西坦和阿尼西坦类似，奥拉西坦也是AMPA受体的阳性变构调节剂。

它能够增强大鼠海马CA1区的神经传递，这种效应可被NMDA受体拮抗剂所阻断，表明其与谷氨酸能系统存在相互作用。

奥拉西坦可能通过减轻微胶质细胞活化、减少Aβ诱导的炎症反应（下调IL-1β、IL-6、TNF-α、NO的产生），在阿尔茨海默病模型中发挥神经保护作用。

它还可能通过改变凋亡/自噬相关基因的表达并激活Akt/mTOR信号通路来减轻学习和记忆障碍。

奥拉西坦易于通过血脑屏障，并选择性地作用于大脑皮层和海马区。

奥拉西坦与其它促智型拉西坦药物共享AMPA受体调节机制，但也显示出与炎症和细胞凋亡相关的独特神经保护机制，这对于神经退行性疾病尤为重要。

奥拉西坦口服吸收良好，生物利用度较高。

血浆峰浓度在单次口服一定剂量后数小时内达到。

主要通过肾脏清除，大部分以原型药物形式经尿液排泄。静脉注射剂量的绝大部分在短时间内以原型从尿中回收。这一点与吡拉西坦相似。

健康个体的半衰期约为数小时。老年人单次给药后的半衰期可能有所变化，但总体而言，由于老年人肾功能生理性下降，其清除率较低。肾功能不全患者的半衰期会显著延长。

能够穿透血脑屏障，脑内药物浓度可达到血液浓度的一定比例。在透明隔、海马区和大脑皮层的浓度较高。

与吡拉西坦相似，奥拉西坦主要以原型药物经肾脏排泄，因此肾功能对其清除至关重要。其半衰期略长于吡拉西坦的血浆半衰期。

认知增强：提升清醒度、思维清晰度提、升分析能力提升、思维连贯性增强、专注力提升、动机提升、记忆力增强、梦境增强

听觉增强：听觉增强

兴奋：其兴奋效果通常较为轻微，强度与咖啡因相近。

多项研究显示，奥拉西坦即使在长期大剂量服用的情况下，依然表现出良好的安全性。然而，值得指出的是，其确切的毒性剂量阈值目前尚不明确。

根据用药者社群中的经验分享（即非正式的坊间证据），在“单独使用”、“低至中等剂量”且“非频繁用药”的前提下，似乎并未观察到由奥拉西坦直接导致的负面健康效应。

成瘾性：就长期使用而言，奥拉西坦被普遍认为是无成瘾性的，滥用风险也较低。它似乎不会在使用者中引发心理依赖，不过这一点尚待临床研究的正式确证。

耐受性：若长期或反复使用，身体会对奥拉西坦的多种效应产生耐受性。这意味着使用者将需要不断增加剂量，才能达到原先的效果。通常在停止用药后，其耐受性大约需要3至7天时间降至一半，1至2周才能完全恢复到基线水平。

交叉耐受性：奥拉西坦可能与所有拉西坦类的促智药存在交叉耐受。这意味着在服用奥拉西坦后，诸如阿尼西坦（Aniracetam）、吡拉西坦（Piracetam）等其他同类药物的效果可能会相应减弱。

与卡马西平或丙戊酸联合使用时，可能会影响奥拉西坦的半衰期，导致需要比其他情况下更频繁地给予奥拉西坦。奥拉西坦对这些抗癫痫药的血清浓度未观察到影响。

能够拮抗NMDA受体拮抗剂AP-5诱导的被动回避行为障碍，表明其与NMDA受体系统存在相互作用。

如果奥拉西坦具有镇静特性（尽管通常被描述为轻度兴奋剂），则可能存在一般性的中枢神经系统抑制剂相互作用（DrugBank列出了许多潜在的中枢神经系统抑制剂相互作用，可能作为类别效应的预防措施）。

奥拉西坦在痴呆症的临床试验中显示出相对良好的安全性。其在中国和一些欧洲国家的批准状况与在美国的未批准状况形成对比。与某些抗癫痫药的相互作用（影响其自身半衰期）值得注意。