L-谷氨酰胺

L-谷氨酰胺是谷氨酸-GABA-谷氨酰胺 (GGG) 循环中的关键氨基酸。

星形胶质细胞摄取突触中的谷氨酸和GABA，通过谷氨酰胺合成酶 (GS) 将其转化为谷氨酰胺。

谷氨酰胺由星形胶质细胞释放并转运至神经元。

在脑内转化为谷氨酸和GABA

在神经元中，谷氨酰胺通过磷酸激活的谷氨酰胺酶 (PAG) 转化为谷氨酸。

这种在神经元内产生的谷氨酸随后作为神经递质谷氨酸以及通过GAD转化为GABA的直接前体。

L-谷氨酰胺通过特定的中性氨基酸转运体跨越血脑屏障。

文献指出评估脑内谷氨酰胺浓度存在困难。文献称大脑被血脑屏障隔离，但也指出谷氨酸（与谷氨酰胺相关）在脑内浓度很高。

促智潜力：理论上，通过提供更多谷氨酸和GABA的前体，L-谷氨酰胺补充剂可以支持神经递质合成，从而改善认知功能或情绪。文献提出，谷氨酰胺补充剂可能通过减少高原缺氧引起的炎症来缓解情绪/认知恶化。

功效：文献建议使用谷氨酰胺（以增加谷氨酸，进而增加GABA）作为增加GABA的一种方式。文献指出，L-谷氨酰胺对于运动表现和克罗恩病可能无效，但对于烧伤愈合、危重疾病恢复以及HIV/AIDS相关的体重减轻可能有效。这些摘要中没有针对健康个体的特定促智功效数据。

安全性：每日剂量高达40克时可能安全。轻微副作用包括腹胀、恶心、头晕、胃灼热、胃痛。也曾报道便秘、头痛、腹痛、咳嗽、肢体疼痛。

注意事项：肝病患者（可能增加脑功能障碍风险）、双相情感障碍患者（可能增加躁狂风险）、对MSG敏感者、癫痫患者（可能增加癫痫发作可能性）应避免使用。与抗惊厥药相互作用（可能降低其药效）。

剂量：研究中成人每日口服15-30克，长达12个月。

L-谷氨酰胺作为促智药的作用是间接的，并且高度依赖于下游代谢途径的完整性。补充L-谷氨酰胺以增加GABA是一个多步骤过程（谷氨酰胺 -> 谷氨酸 -> GABA），需要功能性酶（PAG, GAD）和辅酶因子（如GAD所需的维生素B6）。

如果这些下游途径受损，其功效将受到限制。L-谷氨酰胺本身不直接具有GABA能作用，它必须被转化。这种转化依赖于PAG和GAD等酶，而GAD需要维生素B6。如果这些酶或辅酶因子的可获得性存在瓶颈，仅仅增加谷氨酰胺供应可能不会转化为GABA的增加。

这使得其促智效果不如GABA受体激动剂那样直接，而是更具条件性。

L-谷氨酰胺的全身性作用可能混淆或促成其感知到的中枢神经系统效应。L-谷氨酰胺对免疫细胞和肠道健康至关重要。

这些方面的改善（例如，通过改善肠道屏障功能减少全身炎症）可能间接有益于大脑功能和情绪，使得难以将其直接的神经化学效应与全身性效应区分开来。文献强调了谷氨酰胺作为免疫细胞和肠细胞燃料的作用及其通过改善肠道通透性减少炎症的潜力。

已知全身炎症会对情绪和认知产生负面影响。因此，如果谷氨酰胺补充剂改善了肠道健康并减少了炎症，这可能导致认知/情绪益处，而这些益处并非直接由于脑内GABA合成增加，而是继发于全身健康的改善。这与肠-脑轴概念一致。

特定人群（肝病、双相情感障碍、癫痫）的安全性担忧表明，“更多前体”并非总是更好。对L-谷氨酰胺在某些情况下使用的警告表明，如果代谢调节受损，增加GGG循环的通量可能是有害的，可能导致谷氨酸兴奋性毒性或其他失衡，而不是有益的GABA增加。

文献警告肝病（谷氨酰胺代谢产生氨）、双相情感障碍（躁狂风险）和癫痫患者不要使用。这意味着简单地用前体充斥系统可能会压垮调节机制。

在肝病中，氨无法清除。在双相情感障碍或癫痫中，如果向GABA的转化效率不高，或者谷氨酸受体敏感性改变，过量的谷氨酸（一种中间产物）可能会产生问题。这突显了体内平衡的关键性，前体负荷并非普遍良性的策略。