南非醉茄

活性成分包括南非醉茄内酯（如Withaferin A, Withanolide A, Withanone）和Sitoindosides。
GABA受体相互作用：水提根部提取物 (aqWS) 能激活离子型GABA-A通道，并且是GABAρ1受体的强效激动剂。

GABAρ1受体对aqWS的敏感性比GABA-A受体高27倍。这种活性并非由提取物中存在的GABA本身介导。

Withaferin A和Withanolide A本身并不激活这些受体，表明其他成分负责此效应。南非醉茄可能增加GABA-Aρ1和组胺H3受体的基因表达。一些理论认为它是GABA激动剂，能增强GABA产生或血清素受体功能。

GAD, GAT, GABA-T：在提供的文献摘要中未发现关于南非醉茄内酯对GAD、GAT或GABA-T直接影响的具体信息。

其他机制：适应原样作用（通过调节HPA轴减轻压力、降低皮质醇）、抗氧化、抗炎、血清素能调节。

血脑屏障通透性及脑内浓度

来自果实提取物的Withanamides（活性成分）能在小鼠体内穿过血脑屏障。
啮齿动物的药代动力学研究显示，多种南非醉茄内酯（Withaferin A, Withanolide A等）可在血浆中检测到。口服给药后，在大鼠脑匀浆中检测到ng/g水平的某些南非醉茄内酯。
人体药代动力学数据主要集中在血浆浓度。提供的文献摘要中没有关于口服后人体脑内南非醉茄内酯浓度的直接数据。

抗焦虑与促智功效（人体研究）：

减轻压力和焦虑，降低皮质醇水平。系统评价和荟萃分析支持其抗焦虑作用。
改善睡眠质量。
有证据表明其能改善认知功能、提高睾酮水平、改善精子质量和运动表现。

安全性

短期使用（长达3个月）通常耐受良好。轻微副作用包括嗜睡、胃部不适、腹泻。罕见肝损伤报道。孕期、哺乳期、术前、自身免疫性疾病/甲状腺疾病患者、激素敏感性前列腺癌患者应避免使用。可能与糖尿病药物、降压药、免疫抑制剂、镇静剂、抗惊厥药、甲状腺激素药物发生相互作用。

南非醉茄的抗焦虑作用与GABA能调节密切相关，但具体负责受体相互作用的活性南非醉茄内酯仍不明确。虽然提取物明确显示出对GABA-A和GABAρ1受体的活性，但主要的已鉴定南非醉茄内酯（Withaferin A, Withanolide A）似乎并非这些受体的直接作用者。

这表明可能存在其他尚未完全表征的成分或复杂的协同效应。提取物作用于GABA受体，但研究最多的南非醉茄内酯却不起作用。这是一个难题。这意味着针对这种特定GABA能效应的“活性成分”要么是一种未知的南非醉茄内酯，要么是南非醉茄中的另一类化合物，要么是一种代谢物，或者被测试的南非醉茄内酯需要以在整个提取物中发现的特定组合或形式存在才能具有活性。这使得其精确GABA能药理学的标准化和理解复杂化。

南非醉茄的适应原特性（HPA轴调节）和GABA能效应可能是相互关联的。通过调节皮质醇来减轻压力可以为最佳GABA能功能创造更有利的环境，而增强的GABA能抑制反过来又可以抑制HPA轴的反应。这种双向关系可以放大其抗焦虑益处。

南非醉茄被称为适应原，主要影响HPA轴和皮质醇。它也具有GABA能效应。已知慢性压力会使HPA轴和包括GABA在内的神经递质系统失调。通过降低皮质醇，南非醉茄可能减轻一些压力诱导的GABA能功能抑制。

相反，通过增强GABA能抑制（镇静作用），它可能降低对压力的感知，从而下调HPA轴活性。这为减轻压力创造了一个正反馈循环。

对GABAρ1受体的关注是独特的，值得进一步探索。南非醉茄提取物是GABAρ1受体的有效激动剂这一发现特别有趣，因为这些受体的分布比经典的GABA-A受体更局限，研究也较少。它们在焦虑和认知中的作用可能是一个新的靶点领域。

大多数GABA能药物和化合物靶向GABA-A或GABA-B受体。文献强调了其对GABAρ1受体（历史上称为GABA-C）的强大作用。这些受体主要存在于视网膜，但也存在于其他脑区。

与GABA-A相比，它们在高级认知过程或焦虑中的具体功能了解较少。南非醉茄在此处的有效作用表明，GABAρ1调节可能是一种被低估的抗焦虑或其他中枢神经系统效应的机制。