PCP

苯环利定(Phencyclidine,缩写 PCP),又称苯环己哌啶,俗称“天使尘”(angel dust),是一种解离性麻醉剂和精神活性物质。
作用机制
拮抗受体:NMDA(非竞争)
抑制再摄取:血清素、正肾素、多巴胺
激动受体:σ-1/Sigma-1、σ-2/Sigma-2
激动受体: 多巴胺 D₂
非竞争拮抗:毒蕈碱乙酰胆碱/mAChR、烟碱/N受体
微弱激动:μ-阿片受体、κ-阿片受体(高剂量)
阻碍通道:K⁺、Na⁺
PCP 引起精神病和躁狂的概率可能明显高于其他分离性药物。
药物主作用:解离、人格解体、灵魂出窍感、欣快感、漂浮感、与外界隔绝感、视听幻觉、时空知觉扭曲、体象改变
药物副作用:定向障碍、激越、谵妄、精神病样症状、高血压、眼球震颤、共济失调、出汗、肌肉强直、高热、疼痛反应减退、癫痫发作、昏迷、横纹肌溶解、暴力或自伤行为、物质成瘾
药代动力学
· 给药途径与起效:吸烟/静脉注射数秒至数分钟起效;口服约30–60分钟起效。作用维持时间因剂量和途径差异很大,半衰期约7–11小时(可长达21小时),但因脂溶性高且与组织广泛结合,精神效应可反复波动持续数日。
· 代谢:主要在肝脏经细胞色素P450(CYP3A4、CYP2B6等)进行氧化羟化、哌啶环断裂等,代谢物无活性或活性弱,经肾排出。药物具有显著的肝肠循环,胃内酸性环境可离子捕获PCP,成为多剂量活性炭用于中毒处理的药理学基础。
使用剂量
口服
轻度剂量:1-5mg
中度剂量:5-10mg
重度剂量:10-15mg
【以距离服药过去时间为标准】
起效时:30~90min
来效时:40~120min
顶峰时:2h~3h
残效时:1~2h
总效时:4h~8h
吸入
轻度剂量:1-4mg
中度剂量:4-8mg
重度剂量:8-15mg
【以距离服药过去时间为标准】
起效时:3~30min
来效时:30~90min
顶峰时:2h~3h
残效时:1~2h
总效时:4h~6h
杂谈
最早是1950年代当麻醉药开发的,当时觉得挺好用——镇痛强、呼吸循环抑制轻。结果临床一用发现副作用太离谱:病人醒过来后经常出现严重幻觉、谵妄、暴力倾向,甚至出现“超级力量错觉”。很快就从人体麻醉里被踢出去了,后来兽医用了一阵也基本弃用。之后就彻底滑向了街头。
俗称“天使尘”“和平药丸”之类的名字听着挺浪漫,实际效果经常是另一回事。低剂量可能带来漂浮、解离、轻度欣快,剂量一上去就容易出现定向力丧失、偏执、攻击性、完全不觉痛。很多人描述的不是“美好幻觉”,而是“意识被强行抽离身体”的感觉,有时还伴有强烈的不可战胜感,这就是为什么会有人做出极端自伤或伤人行为。
因为能比较稳定地诱导出类似精神分裂症的阳性、阴性症状和认知障碍,PCP在动物实验里被用了几十年,作为研究“谷氨酸功能低下假说”的经典药物。现在相关的新精神活性物质(各种PCP类似物)也还在被研究,主要是为了搞清楚代谢和毒理。
这里有个比较有意思的衍生物——3-HO-PCP
3-HO-PCP是一种具有强烈欣快感的PCP系设计师毒品,同时也具有典型的NMDA受体拮抗剂特性,因此严格来说被归类为解离性药物。
另一方面,它也是一种独特的物质,
具有像吗啡或海洛因那样对μ阿片受体表现出极强激动剂作用的特性。
和氯胺酮的对比
同属NMDA受体阻滞剂,但PCP亲和力更高、作用时间更长、副作用谱也更凶。氯胺酮至少还在医疗和科研里有一席之地,PCP基本已经完全退出正规使用了。